一下噻嗪药物为例来进行新药开发，或许可以给开发者带来一些灵感

说起抗生素的副作用，我们常常会将其余危险相联系。但殊不知，副作用也可"废物运用"，通过抗生素的副作用来进行新药开发有太多成功的案例，包括我们熟知的--氟班色林、吩噻嗪类抗精神病抗生素以及单胺氧化酶类抗焦虑抗生素。下边，笔者就以吩噻嗪类抗精神病抗生素为例来和你们思考一下"运用抗生素副作用进行新药开发"，虽然可以给抗生素开发者带给一些灵感。 #

图一氯丙嗪的开发 #

我们晓得，氯丙嗪是现在临床上还在使用的抗精神分裂症抗生素，它的发觉来始于抗原虫抗生素乙酰嗪（图一）。乙酰嗪是临床上广泛使用的一个抗湿疹抗生素，但在临床使用中发觉，乙酰嗪有巨大的镇定副作用，容易让病人呕吐。

然后，抗生素开发人员想，能够通过一定的结构改建，让乙酰嗪的抗胆碱酯酶作用减小，而让其镇定作用加强，进而开发出新型抗精神病西药。令人惊讶的是，研究人员通过延长碳链（图一）2023年吩噻嗪类药物有哪些，发觉了这一改进趋势的前体抗生素分子。而接下去，当西药人员逐步在吩噻嗪母核上引进Cl原子后发觉，新的到的抗生素分子抗胆碱酯酶作用几乎全部消失，而抗精神病作用得到了逐步加强。然后，临床上第一个适于精神病诊治的抗生素--氯丙嗪诞生了。

图二吩噻嗪抗生素母核

氯丙嗪只是第一个吩噻嗪类抗精神病抗生素，随后，多个酚噻嗪类抗精神病抗生素被陆续开发。这种抗生素主要是在图二所示母核的R1和R2位进行修饰，所开发的抗生素包括：三氟丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、哌普嗪等，详细R1、R2代替状况如图三所示。 #

图三吩噻嗪类抗精神病抗生素 #

故事其实没有就此结束！我们晓得，精神病病人最大的问题就是"自觉得没病"，因此对于抗生素是比较抗拒的。上述的一些吩噻嗪类抗精神病抗生素疗效不错，但劣势就在于作用时间较短2023年吩噻嗪类药物有哪些，让精神病病人经常用药曾加了医治的难度，由此，长效吩噻嗪类抗精神病抗生素应需而生。

#

图四长效吩噻嗪类抗精神病抗生素 #

图四是新型长效吩噻嗪类抗精神病抗生素，包括：氟奋乃静庚二醇、氟奋乃静癸二醇、奋乃静庚二醇和哌普嗪棕榈二醇。这种新型长效吩噻嗪类抗精神病抗生素在分子结构上的主要改进是将羰基上富含伯醇甲基的抗生素与长链脂肪酸成酯。由图四可以看出，哌普嗪棕榈硫醇的作用时间历时4周，也就是说一个月只需用药一次。 #

在抗生素开发史上，通过抗生素副作用开发下来的抗生素太多。诸如单胺氧化酶抑止剂--奎宁最初就是被开发拿来医治肺疟疾，但因为大夫在使用中发觉该抗生素可以使病患情绪剧增，后被成功适于抗焦虑；有如我们熟知的某药，最初是被当成心神经抗生素进行开发；这种抗生素还包括氟班色林，该抗生素最初是被适于抗忧郁。由此可见，运用抗生素副作用进行新药开发不愧为一种好的抗生素开发方式， #

参考资料：

#

1.ofandof&，OF，2023；

2.《药物物理》，尤启东； #

3.抗生素的"副作用"大有开发前景.北方晨报.

#

作者简介

#

觅苓，法学博士，生物药业专业，常年从事新药研制，常年关注分析国外外抗生素市场动态，擅于生物抗生素及小分子抗生素研制。